Разработка и фармакологическая оценка соединений фенольной природы, содержащих непосредственно связанные гетероатомные и/или гетероциклические структурные фрагменты - потенциальных эндотелиопротекторов с новым механизмом действия

Номер Соглашения о предоставлении субсидии: 14.578.21.0012

Приоритетное направление: Науки о жизни

Критическая технология: Технологии снижения потерь от социально-значимых заболеваний.

Период выполнения: 05.06.2014-31.06.2015.

Плановое финансирование проекта:

• Бюджетные средства 14 млн. руб.,
• Внебюджетные средства 14 млн. руб.

Исполнитель: ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Индустриальный партнер: ООО «Научный центр БелФарма»

Ключевые слова: Артериальная гипертензия, эндотелиальная дисфункция, сердечно-сосудистые заболевания, соединения фенольной природы, эндотелиопротекторы, лекарственные средства.

Основные результаты I этапа:

1. Произведен выбор образцов соединений фенольной природы, содержащих непосредственно связанные гетероатомные и/или гетероциклические структурные фрагменты методом компьютерного моделирования.
2. Разработаны методики синтеза соединений фенольной природы.
3. Разработана программы и методик исследовательских испытаний экспериментальных образцов соединений фенольной природы.
4. Проведена оценка эндотелиопротективной активности соединений фенольной природы.
5. Осуществлена наработка необходимого количества образцов соединений фенольной природы. п.1.8 ПГ: Проведен химический анализ соединений фенольной природы.
6. Разработан план исследования токсикологической безопасности и фармакологической активности соединений фенольной природы.
7. Произведена оценка кардиопротективной активности соединений фенольной природы.

Основные результаты II этапа:

1. Установлено, что соединения фенольной природы проявляли выраженное эндотелиопротективное действие при моделировании L-NAME индуцированного гестоза. Статистически значимое положительное влияние на тромбообразование при моделировании FeCl3 индуцированного тромбоза сосудов обнаружено при применении соединений KUD259, KUD974 и KUD975. В результате исследования острой токсичности соединений фенольной природы показано что соединения не оказывают выраженного токсического действия и не вызывают гибель животных в экспериментальных группах в течение первых 3-х суток наблюдения. Согласно классификации К.К. Сидорова изучаемые соединения фенольной природы следует отнести к малотоксичным.
2. Получены данные, свидетельствующие о том, что исследуемые соединения фенольной природы не вызывают выраженных необратимых изменений в системах и органах экспериментальных животных при длительном внутрижелудочном введении в дозах 6 мг/кг и 24 мг/кг. Исследуемые соединения не обладают раздражающим действием в месте введения.
3. По совокупности полученных экспериментальных данных в качестве основного кандидата в лекарственное средство целесообразно выбрать соединение фенольной природы под лабораторным шифром KUD975.

Резюме проекта, полученные результаты:  Результаты 1 этапа  Загрузить