|
Адрес: ул. Победы, 85, корп.11, к.305 т. (4722) 30-13-73 Руководитель лаборатории – Бухман Владимир Львович |
Положение о лаборатории (утв.07.12.2021) Объявления и события НИИ фармакологии живых систем |
Лаборатория моделирования и генной терапии заболеваний человека была создана в соответствии с Указом Президента Российской Федерации от 28 ноября 2018 г. N 680 "О развитии генетических технологий в Российской Федерации", в рамках Федеральной научно-технической программы развития генетических технологий на 2019-2027 годы, утвержденной Постановлением Привительства Российской Федерации от 22 апреля 2019 года N 479, в ходе реализации выполнения Исследовательской программы и Плана-графика реализации работ по соглашению о предоставлении гранта Министерства науки и образования Российской Федерации на отбор проектов по созданию и развитию на базе научных и (или) образовательных организаций биоресурсных коллекций для осуществления исследований в области генетических технологий, в частности технологий генетического редактирования, и их техническая поддержка, по направлениям реализации Федеральной научно-технической программы развития генетических технологий на 2019-2027 годы в форме субсидии № 075-15-2021-1346 от 04.10.2021 по теме «Развитие технологий генетического моделирования в области медико-биологических исследований и генной терапии нейромышечных заболеваний».
Лаборатория создана с целью комплексного решения задач ускоренного развития генетических технологий, в том числе технологий генетического редактирования, обеспечения разработки биологических препаратов, диагностических систем и иммунобиологических средств для сферы здравоохранения, биотехнологий для сельского хозяйства и промышленности, а также совершенствования мер по предупреждению чрезвычайных ситуаций биологического характера и осуществлению контроля в этой области.
Целью исследовательской программы является проведение на территории Российской Федерации масштабных исследований с участием ведущих научных ученых и привлечением обучающихся для сбора образцов и анализа данных и результатов.
Миссией НИУ «БелГУ» является содействие достижению национальных целей развития Российской Федерации, научно-технологическому прорыву и повышению качества жизни населения Белгородской области за счет высокого качества образования, новых технологий и глобально конкурентоспособных исследований, формирования социальной среды, способствующей привлечению и раскрытию талантов.
Для реализации поставленных целей и задач были привлечены опытные и начинающие специалисты в области биологии и медицины. В работе лаборатории участвуют 7 докторов наук, 8 кандидатов наук, 12 научных сотрудников и 10 лаборантов-исследователей, имеющих значительный опыт исследовательской работы.
Коллектив лаборатории моделирования и генной терапии заболеваний человека представлен следующими сотрудниками::
С 1 января 2016 по настоящее время выполнено 5 проектов в рамках ФЦП «Исследования и разработки» и «Фарма 2020» Получено 4 гранта Президента РФ Опубликовано более 100 научных работ в журналах индексируемых в Scopus и WOS, в том числе 32 работы в изданиях Q1. Получено 24 патента на изобретения РФ Защищено 4 докторских и 12 кандидатских диссертаций Выполнено 84 доклинических исследованияЗавершено 23 исследования фармакокинетики и биоэквивалентности.
Лаборатория моделирования и генной терапии заболеваний человека осуществляет свою деятельность в рамках исследовательской программы «Развитие технологий генетического моделирования в области медико-биологических исследований и генной терапии нейромышечных заболеваний».
К концу 2021 планируется заключение договоров о сетевом сотрудничестве с ведущими лабораториями на базе которых проводятся генетические исследования, создание интернет портала лаборатории и информационной инфраструктуры для накопления и анализа результатов выполнения работ. Проведение работ по обеспечению функционирования лаборатории, в т.ч. проведение строительно-монтажных, ремонтно-восстановительных, пуско-наладочных работ.
Актуальность и значимость планируемых научных исследований и разработок
Стремительный рост количества пациентов с нейродегенеративными заболеваниями, особенно ускорившийся в последнее десятилетие, ставит перед современной биомедицинской наукой новые задачи, требующие неотложных решений (Collaborators, 2019). Необходимо создать методы ранней диагностики этих патологий и разработать эффективные методы патогенетической терапии как для ранних стадий, так и для развитых форм. Использование генетических моделей нейродегенеративных заболеваний человека, получаемых путем модификации и/или редактирования генома лабораторных животных, и воспроизводящих ключевые звенья патогенеза заболевания является незаменимым звеном исследований, направленных на выявление молекулярных мишеней для разработки комплексной терапии и идентификацию геномных локусов, редактирование которых приводит к реверсии патологического фенотипа (Dawson et al., 2018; Gitler et al., 2017). Важную роль в патогенезе большинства нейродегенеративных заболеваний играет необратимая патологическая агрегация конформационно нестабильных белков. Для некоторых из этих белков показано распространение агрегационной патологии по нервной системе путем передачи затравок (определенных форм агрегированного белка) от уже пораженного нейрона к синаптически связанному с ним «здоровому» нейрону с последующей амплификацией патологических агрегатов в получившем затравку нейроне (Davis et al., 2018; Frost & Diamond, 2010; Goedert et al., 2010; Jucker & Walker, 2018).
Предотвращение такой передачи патогенного материала позволит остановить прогрессию нейродегенеративного процесса, в том числе на ранних, досимптоматических стадиях развития болезни (Zhang et al., 2018). Поэтому разработка терапевтических средств, способных блокировать передачу затравок агрегации или сам процесс зависимой от затравки агрегации, является одной из актуальных задач биомедицинской науки. Эффективный поиск и доклиническая валидация таких средств требуют использования гуманизированных моделей, в которых агрегация патогенного белка человека происходит в интактной нервной системе лабораторных животных. Создание гуманизированной модели агрегации альфа-синуклеина методом точечного редактирования генома мыши позволит значительно повысить эффективность валидации новых средств для терапии болезни Паркинсона, мультисистемной атрофии и деменции с тельцами Леви.
Также предусмотрено редактирование с использованием CRISPR технологии генома клона эмбриональных стволовых клеток мыши, определение полной нуклеотидной последовательности отредактированного локуса в геноме полученных клонов, подтверждение генетической делеции в локусе гуманизированного альфа-синуклеина в результате Cre-рекомбинации в контрольных экспериментах на клеточных культурах, выполнение секвенирования нового поколения для выявления таргетных генов у пациентов с диагнозом «дисферлинопатия» и биоинформатическая обработка полученных данных, определение мажорных мутаций, характеристика мутаций.
С 01.01.2022 по 31.12.2022 планируется:
В ходе исследовательской работы планируется создание двух уникальных линий мышей-моделей, несущих гуманизированный ген альфа-синуклеина, – кодирующий нативный альфа-синуклеин, и кодирующий А53Т вариант альфа-синуклеина, который ассоциирован с наследственной формой болезни Паркинсона и некоторых типов деменций с рассеянными тельцами Леви. Также будет произведен химический, патогистологический и фенотипический анализ полученных линий с целью изучения последствий инициации агрегации в разных разделах нервной системы; изучены последствия инициации агрегации в разных разделах нервной системы, имеющих отношение к патогенезу болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви.
С 01.01.2023 по 31.12.2023 планируется:
В заключение будут проведены исследования по токсикологической безопасности препарата ПЛ-ДИСФ, в том числе:
Итогом работы станет формирование документов, предназначенных для представления в уполномоченный федеральный орган исполнительной власти с целью получения разрешения на проведение клинического исследования лекарственных препаратов.
Основные результаты, полученные при выполнении работ по 1 этапу реализации Исследовательской программы и Плана-графика 
Загрузить
Ключевые научные публикации за 2021 год Загрузить
Информацию предоставил М.В. Покровский 23.12.2021
